臨床預(yù)測(cè)模型這么火，它到底是什么？!

臨床預(yù)測(cè)模型既重要又復(fù)雜。

近年來(lái)，臨床預(yù)測(cè)模型在診療決策、患者預(yù)后管理和公共衛(wèi)生資源配置中的應(yīng)用越來(lái)越重要，但臨床預(yù)測(cè)模型的建立是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程。本文回顧了相關(guān)的權(quán)威研究，總結(jié)了建立臨床預(yù)測(cè)模型的全過(guò)程，介紹了相關(guān)概念和重要原則。

建立臨床預(yù)測(cè)模型的五個(gè)階段

在個(gè)性化的醫(yī)學(xué)時(shí)代，對(duì)流行病或意外疾病的結(jié)果(診斷)或未來(lái)疾病進(jìn)展(預(yù)后)的預(yù)測(cè)對(duì)于醫(yī)護(hù)人員的患者管理變得更加重要。臨床預(yù)測(cè)模型用于研究特定條件下患者未來(lái)或未知結(jié)局(終點(diǎn))與基線健康狀態(tài)(起點(diǎn))之間的關(guān)系。它通常結(jié)合多個(gè)參數(shù)來(lái)幫助醫(yī)生洞察模型中每個(gè)預(yù)測(cè)因子的相對(duì)影響。

該模型需要準(zhǔn)確預(yù)測(cè)特定事件，并且相對(duì)簡(jiǎn)單易用。一方面，如果預(yù)測(cè)模型對(duì)未來(lái)事件的估計(jì)不準(zhǔn)確，會(huì)誤導(dǎo)醫(yī)療專業(yè)人士；另一方面，如果模型具有較高的可預(yù)測(cè)性，但難以應(yīng)用(例如，計(jì)算復(fù)雜或不熟悉的問(wèn)題/項(xiàng)目或單元)，耗時(shí)、成本高或相關(guān)性低(例如，對(duì)所有患者進(jìn)行無(wú)差別篩查)，則不會(huì)在臨床上廣泛應(yīng)用。因此，可預(yù)測(cè)性和可操作性之間的平衡是建立良好臨床預(yù)測(cè)模型的關(guān)鍵。

目前，雖然對(duì)預(yù)測(cè)模型的理想構(gòu)建方法還沒(méi)有達(dá)成共識(shí)，但臨床研究領(lǐng)域的許多專家提出了許多方法來(lái)提高模型開發(fā)的質(zhì)量和影響力?；谇叭说难芯砍晒?，本文將建立臨床預(yù)測(cè)模型的全過(guò)程歸納為五個(gè)主要階段:

建立臨床預(yù)測(cè)模型的五個(gè)階段

一個(gè)

第一階段:界定研究問(wèn)題。

從統(tǒng)計(jì)技術(shù)的角度來(lái)看，臨床預(yù)測(cè)模型是臨床研究中比較先進(jìn)的研究類型，但并不是所有的問(wèn)題都適合用臨床預(yù)測(cè)模型來(lái)回答。例如，干預(yù)/暴露措施的效果估計(jì)和比較適合用傳統(tǒng)的統(tǒng)計(jì)假設(shè)檢驗(yàn)或校正模型來(lái)回答，如T檢驗(yàn)/方差分析、卡方檢驗(yàn)和對(duì)數(shù)秩檢驗(yàn)。臨床預(yù)測(cè)模型適用于回答與疾病的診斷或預(yù)后相關(guān)的問(wèn)題，特別是如何通過(guò)預(yù)測(cè)因素的組合來(lái)準(zhǔn)確估計(jì)疾病或事件發(fā)生的概率。臨床預(yù)測(cè)模型的本質(zhì)是利用臨床數(shù)據(jù)集建立一個(gè)多元的、高精度的、有意義的預(yù)測(cè)模型。首先，我們需要明確幾個(gè)重要的研究問(wèn)題:1)靶疾病領(lǐng)域的靶結(jié)果是什么？如糖尿病和心血管疾??；某種并發(fā)癥，死亡。2)目標(biāo)患者是誰(shuí)？例如普通人群、65歲以上的老年人或二型糖尿病患者。3)預(yù)測(cè)模型的目標(biāo)用戶是誰(shuí)？例如疾病領(lǐng)域的其他醫(yī)生、健康相關(guān)組織、處于疾病風(fēng)險(xiǎn)中的群體和關(guān)注疾病的其他群體。根據(jù)以上問(wèn)題的回答，結(jié)合患者選擇的目標(biāo)區(qū)域和相關(guān)區(qū)域的數(shù)據(jù)集，目標(biāo)用戶的類別將決定指標(biāo)的選擇和處理過(guò)程，從而影響臨床預(yù)測(cè)模型的專業(yè)性和復(fù)雜性。

預(yù)測(cè)模型適用的問(wèn)題類型。

2

第二階段:選擇數(shù)據(jù)集。

在融合的過(guò)程中，醫(yī)學(xué)教學(xué)、科研、管理的應(yīng)用需要人才的聚集和產(chǎn)業(yè)生態(tài)的建立。自2013年成立以來(lái)，國(guó)內(nèi)已有近百家領(lǐng)先的醫(yī)療研究機(jī)構(gòu)(150強(qiáng))和政府機(jī)構(gòu)與醫(yī)療人工智能公司醫(yī)療都勻展開合作。醫(yī)學(xué)都勻在發(fā)展中，憑借其戰(zhàn)略國(guó)際化和文化多樣性，吸引了專業(yè)領(lǐng)域的世界知名科學(xué)家和人才。整合了跨越10余年的醫(yī)學(xué)信息進(jìn)行醫(yī)院處理和整合，覆蓋40余種重大疾病，創(chuàng)建了3000余個(gè)?？萍膊∧Ｐ?，自主研發(fā)了醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)智能平臺(tái)。數(shù)據(jù)集是臨床預(yù)測(cè)模型最重要的組成部分之一。在現(xiàn)實(shí)中，需要搜索最合適的數(shù)據(jù)集并充分利用它。通常，您也可以選擇使用專業(yè)的臨床數(shù)據(jù)源輔助和管理工具來(lái)整理和建立包含研究終點(diǎn)和所有關(guān)鍵預(yù)測(cè)指標(biāo)的主數(shù)據(jù)集。研究人員可以根據(jù)預(yù)測(cè)模型的目的，使用不同的方法提取不同的子數(shù)據(jù)集。不同的臨床預(yù)測(cè)模型問(wèn)題適合用不同的研究設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)來(lái)回答。對(duì)于診斷問(wèn)題來(lái)說(shuō)，預(yù)測(cè)因素和結(jié)果都在同一時(shí)間或短時(shí)間內(nèi)，因此使用橫截面數(shù)據(jù)建立診斷模型是合適的。對(duì)于預(yù)后問(wèn)題，預(yù)測(cè)因子和結(jié)果之間存在縱向時(shí)間邏輯，適合用隊(duì)列研究數(shù)據(jù)擬合預(yù)后模型。隨機(jī)臨床試驗(yàn)可視為更嚴(yán)謹(jǐn)?shù)那罢靶躁?duì)列，因此也可用于建立預(yù)后模型，但外推法有限。不同類型的臨床預(yù)測(cè)模型的特征如下表所示:

不同預(yù)測(cè)模型的特點(diǎn)及數(shù)據(jù)選擇

對(duì)于數(shù)據(jù)集中樣本容量的最低要求，沒(méi)有絕對(duì)的共識(shí)。一般來(lái)說(shuō)，較大且較新的數(shù)據(jù)集能更好地反映目標(biāo)群體的特征，增強(qiáng)模型的相關(guān)性、可重復(fù)性和普及性，是建模的理想選擇。為了客觀地驗(yàn)證建模結(jié)果，通常需要將研究數(shù)據(jù)分為訓(xùn)練數(shù)據(jù)集和驗(yàn)證數(shù)據(jù)集兩部分。根據(jù)研究者的具體目標(biāo)，分割率可能有所不同，但一般來(lái)說(shuō)，更多的研究對(duì)象應(yīng)該被分配到開發(fā)數(shù)據(jù)集，而不是驗(yàn)證數(shù)據(jù)集。臨床預(yù)測(cè)模型首先通過(guò)算法從訓(xùn)練集中提取規(guī)則，其預(yù)測(cè)性能要根據(jù)驗(yàn)證集在不同的組中進(jìn)行評(píng)估。為了確定模型的可擴(kuò)展性和健壯性，可以根據(jù)數(shù)據(jù)集格式，盡可能使用來(lái)自外部研究組或隊(duì)列的測(cè)試數(shù)據(jù)集進(jìn)行外部驗(yàn)證。

醫(yī)療大數(shù)據(jù)成為預(yù)測(cè)模型數(shù)據(jù)集的重要選擇。

三

第三階段:處理特征變量。

首先，需要對(duì)確定的數(shù)據(jù)集進(jìn)行基本的清洗，包括檢查數(shù)據(jù)一致性、處理無(wú)效值和錯(cuò)誤值等。因?yàn)閿?shù)據(jù)集通常包含比最終預(yù)測(cè)模型中使用的變量更多的變量，所以在建立模型之前，需要評(píng)估和選擇最可預(yù)測(cè)和最敏感的預(yù)測(cè)因子。一般來(lái)說(shuō)，特征變量的評(píng)價(jià)主要有三個(gè)方面:1。要求檢查員處理丟失的數(shù)據(jù)。在大多數(shù)數(shù)據(jù)分析中，數(shù)據(jù)缺失是一個(gè)長(zhǎng)期的問(wèn)題，丟失的原因各不相同，包括不收集、不可用或不適用、被調(diào)查者拒絕，或者“不知道”。為了解決這個(gè)問(wèn)題，研究人員可以考慮使用插值技術(shù)將答案分為“是”和“其他”，或者允許“未知”作為單獨(dú)的類別，以盡可能提高數(shù)據(jù)填充率。

2.需要專家對(duì)之前發(fā)現(xiàn)的顯著預(yù)測(cè)因子進(jìn)行判斷，通常應(yīng)將其作為候選變量，如糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分中的糖尿病家族史。應(yīng)該注意的是，并非所有重要的預(yù)測(cè)因素都需要包括在最終模型中，例如P

3.要求數(shù)據(jù)科學(xué)家對(duì)變量編碼分類變量和連續(xù)變量有不同的處理方法。對(duì)于分類變量，我們可以根據(jù)臨床實(shí)際意義和數(shù)據(jù)特點(diǎn)，對(duì)類別進(jìn)行組合或重新分類。比如，在基本的人口特征中，教育程度往往分為小學(xué)、初中、高中、大專、本科、研究生、博士等。根據(jù)分析和以往研究的需要，高中畢業(yè)與否可能是一個(gè)重要的分界點(diǎn)，可以重新劃分為小學(xué)、中學(xué)、本科及以上。這樣可以相對(duì)平衡其他人的數(shù)量，避免過(guò)度細(xì)分。連續(xù)變量的相對(duì)影響由模型中使用的測(cè)量尺度決定。例如，空腹血糖水平對(duì)心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的影響可以解釋為，每10 mg/dl通常比每1 mg/dl對(duì)結(jié)果的影響更大。在對(duì)特征變量進(jìn)行求值和處理后，由于不同的算法需要不同的數(shù)據(jù)類型，所以需要對(duì)數(shù)據(jù)和算法進(jìn)行適配。通常情況下，連續(xù)變量通常比分類變量承載更豐富、更準(zhǔn)確的信息，但同時(shí)也可能增加模型的復(fù)雜性和難度或者外行人難以理解。研究者可以通過(guò)觀察建模過(guò)程中的一些預(yù)測(cè)因素，進(jìn)一步調(diào)整變量類型，從而優(yōu)化模型。

加工特征變量的工作比例

四

第四階段:預(yù)測(cè)模型的建立。

雖然在選擇預(yù)測(cè)目標(biāo)變量和確定預(yù)測(cè)模型方面沒(méi)有全行業(yè)一致的指南，但我們可以借鑒統(tǒng)計(jì)分析的概念。根據(jù)預(yù)期用途，將問(wèn)題求解方法定義為分類預(yù)測(cè)模型、線性預(yù)測(cè)模型和風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型。建立臨床預(yù)測(cè)模型的幾點(diǎn)建議:

所有的候選變量都包含在模型中，一些不重要的候選變量可以通過(guò)逆向淘汰或逐步選擇的方法去除。包含所有候選變量可以避免過(guò)度擬合和選擇偏差。模型的擬合程度可以通過(guò)參考赤池信息準(zhǔn)則(AIC)和貝葉斯信息準(zhǔn)則(BIC)來(lái)檢查。AIC是模型擬合的一個(gè)指標(biāo)。通常，AIC值越低，模型擬合越好。有人認(rèn)為AIC涉及解釋，而BIC涉及預(yù)測(cè)，其中BIC可視為貝葉斯算法的相應(yīng)指標(biāo)。如果研究人員對(duì)高級(jí)算法比較熟悉，可以考慮用機(jī)器學(xué)習(xí)算法進(jìn)行模型擬合。根據(jù)響應(yīng)變量(因變量Y)的類型，可以分配不同的建模算法。類似研究中常用的算法如下。

常見算法和特征

五

第五階段:模型評(píng)估與驗(yàn)證(內(nèi)部/外部)模型生成后，研究人員應(yīng)使用獨(dú)立的測(cè)試數(shù)據(jù)集來(lái)評(píng)估其提出的模型的預(yù)測(cè)能力。不同類型的問(wèn)題有不同的評(píng)價(jià)指標(biāo)，可以反映模型不同方面的特點(diǎn)。下面分別列出分類問(wèn)題和回歸問(wèn)題的評(píng)價(jià)指標(biāo)。在實(shí)際的建模工作中，還需要了解各個(gè)指標(biāo)的含義，并對(duì)這些指標(biāo)進(jìn)行合理的解讀。

分類問(wèn)題中的指標(biāo)

回歸問(wèn)題中的指標(biāo)

預(yù)測(cè)模型的驗(yàn)證及應(yīng)用方向

由于模型開發(fā)的復(fù)雜性，咨詢數(shù)據(jù)科學(xué)家和統(tǒng)計(jì)專家可以提高預(yù)測(cè)模型研究的有效性和整體質(zhì)量。在開發(fā)模型之后，在使用模型之前，我們應(yīng)該使用盡可能多的外部數(shù)據(jù)集，并有效地傳播給相關(guān)方。臨床預(yù)測(cè)模型的應(yīng)用場(chǎng)景不限于醫(yī)療機(jī)構(gòu)。基于中國(guó)目前的情況，Web或智能移動(dòng)應(yīng)用程序可以更好地成為向公眾宣傳和普及預(yù)測(cè)模型的重要渠道。希望本文的內(nèi)容能夠幫助醫(yī)生和研究人員對(duì)臨床預(yù)測(cè)模型有一個(gè)初步的了解，并能夠支持實(shí)際的科學(xué)研究。在未來(lái)的推文中，我們將詳細(xì)介紹預(yù)測(cè)模型中使用的回歸方法和算法的主題。

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