1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病及滅亡形勢(shì)的年紀(jì)-期間-隊(duì)列模型解析

乳腺癌位居世界女性因癌死因首位，2020年世界乳腺癌標(biāo)化發(fā)病率為47.8/10萬(wàn)，標(biāo)化滅亡率為13.6/10萬(wàn)[1]。乳腺癌不單可對(duì)女性導(dǎo)致嚴(yán)重的身心損害，況且可給患者、家庭及社會(huì)帶來(lái)繁重的疾病包袱。一項(xiàng)疾病包袱時(shí)間形勢(shì)解析結(jié)果標(biāo)明，乳腺癌傷殘調(diào)節(jié)壽命年（disability adjusted life years，DALY）率和潛在減壽年數(shù)（potential years of life lost，PYLL）率分別從1990年的248.21/10萬(wàn)、238.60/10萬(wàn)升至2019年的412.49/10萬(wàn)、376.06/10萬(wàn)[2]?，F(xiàn)在大多數(shù)疾病盛行特點(diǎn)有關(guān)研發(fā)僅對(duì)不同時(shí)間的年紀(jì)別發(fā)病率或滅亡率等信息進(jìn)行傳統(tǒng)描繪解析，不能解除或操控年紀(jì)、期間、隊(duì)列原因之間的交互功效。年紀(jì)-期間-隊(duì)列（age-period-cohort，APC）模型改善了傳統(tǒng)疾病描繪解析方式，在同時(shí)調(diào)節(jié)年紀(jì)、期間和隊(duì)列等原因的條件下預(yù)計(jì)人群疾病發(fā)病或滅亡風(fēng)險(xiǎn)及其改變形勢(shì)[3]?；诖?，本研發(fā)采集1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病和滅亡資料，采取APC模型了解乳腺癌隨年紀(jì)、期間和隊(duì)列改變的持久形勢(shì)，以期減少乳腺癌帶來(lái)的疾病包袱，為乳腺癌的防治供應(yīng)科學(xué)根據(jù)。1　資料與方式1.1　資料來(lái)歷

本研發(fā)信息來(lái)自2019年世界疾病包袱研發(fā)（Global Burden of Disease Study，GBD2019）信息庫(kù)（http://ghdx.healthdata.org/gbd-results-tool）。該信息庫(kù)記載了1990—2019年世界195個(gè)國(guó)家和地方的死因監(jiān)測(cè)、營(yíng)養(yǎng)與健康調(diào)研、死因推理、慢性病及其風(fēng)險(xiǎn)原因監(jiān)測(cè)、文獻(xiàn)研發(fā)等信息[4]，以及對(duì)其涵蓋的264種疾病和84種風(fēng)險(xiǎn)原因進(jìn)行了疾病包袱評(píng)價(jià)[5，6]。1.2　研發(fā)方式1.2.1　統(tǒng)計(jì)指標(biāo)

本研發(fā)提煉了GBD2019信息庫(kù)中相關(guān)1990—2019年中國(guó)≥15歲女性乳腺癌粗發(fā)病率（crude incidence rate，CIR）、粗滅亡率（crude mortality rate，CMR）、年紀(jì)標(biāo)化發(fā)病率（age-standardized incidence rate，ASIR）與年紀(jì)標(biāo)化滅亡率（age-standardized mortality rate，ASMR）等指標(biāo)，此中規(guī)范化信息是以世界年紀(jì)規(guī)范化人口權(quán)重為參照[7]。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)詳細(xì)計(jì)算公式如下：

1.2.2　APC模型

APC模型以Poisson散布為根基[8]，在同時(shí)調(diào)節(jié)年紀(jì)、期間和隊(duì)列等原因的條件下預(yù)計(jì)絕對(duì)人群中疾病發(fā)病或滅亡的風(fēng)險(xiǎn)性。本研發(fā)采取APC網(wǎng)頁(yè)解析工具（https://analysistools.cancer.gov/apc/）[9]解析年紀(jì)、期間和隊(duì)列對(duì)乳腺癌發(fā)病和滅亡形勢(shì)的影響。通過(guò)Excel 2019軟件根據(jù)網(wǎng)頁(yè)輸入格式需要（5年為一周期，年紀(jì)間隔為5歲）整理GBD 1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病及滅亡信息，本研發(fā)將80~95歲及≥96歲人群進(jìn)行歸并（參考≥80歲高齡女性人口占較為低且根基疾病較多，對(duì)該年紀(jì)段女性進(jìn)行干預(yù)成效甚微），統(tǒng)稱為≥80歲人群，終極共獲取14個(gè)年紀(jì)組；1990—2019年以持續(xù)5年為1個(gè)時(shí)間段進(jìn)行區(qū)分，共區(qū)分為6個(gè)期間。降生隊(duì)列=期間-年紀(jì)，降生隊(duì)列的堆疊情況通過(guò)取中值予以以免。根據(jù)網(wǎng)頁(yè)需要選擇中位年紀(jì)、期間和隊(duì)列作為對(duì)比組，年紀(jì)對(duì)比組=（年紀(jì)組數(shù)+1）/2，期間對(duì)比組=（期間組數(shù)+1）/2，隊(duì)列對(duì)比組=期間對(duì)比組-年紀(jì)對(duì)比組+年紀(jì)組數(shù)，若組數(shù)為偶數(shù)，設(shè)定2個(gè)核心組中值過(guò)低的組為對(duì)比組。

APC模型流出參數(shù)含蓋：凈漂移值（net drift），即經(jīng)非線性期間和隊(duì)列效應(yīng)調(diào)節(jié)后的疾病率對(duì)數(shù)值的年改變百分比；局部漂移（local drift），即不同年紀(jì)組女性疾病率對(duì)數(shù)值的年改變百分比；年紀(jì)誤差系數(shù)，即非線性年紀(jì)效應(yīng)，反映某個(gè)年紀(jì)段內(nèi)的曲率，描繪形勢(shì)的局部改變；期間（隊(duì)列）誤差系數(shù)，即非線性期間（隊(duì)列）效應(yīng)，反映某個(gè)期間（隊(duì)列）內(nèi)的曲率；縱向年紀(jì)曲線，及時(shí)期誤差調(diào)節(jié)后的縱向以對(duì)比隊(duì)列為參照的年紀(jì)別率值，可推理年紀(jì)效應(yīng)付乳腺癌改變形勢(shì)的影響；期間（隊(duì)列）率比，是以選定對(duì)比期間（隊(duì)列）為參照期間（隊(duì)列）的年紀(jì)別率比，可用來(lái)推理期間（隊(duì)列）效應(yīng)付乳腺癌改變形勢(shì)的影響[10]。1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方式

采取APC網(wǎng)頁(yè)解析工具擬合APC模型，通過(guò)網(wǎng)頁(yè)自帶的Wald χ2檢查進(jìn)行參數(shù)預(yù)計(jì)，檢查水平α=0.05（兩側(cè)）。應(yīng)用Excel 2019軟件進(jìn)行信息整理，結(jié)果流出后采取GraphPad Prism 8軟件畫(huà)圖。2　結(jié)果2.1　1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病和滅亡形勢(shì)

乳腺癌的CIR和CMR整體呈連續(xù)升高形勢(shì)，CIR由1990年的14.14/10萬(wàn)升至2019年的52.81/10萬(wàn)，CMR由1990年的7.22/10萬(wàn)升至2019年的13.40/10萬(wàn)；ASIR呈升高形勢(shì)（1990年為17.07/10萬(wàn)，2019年為35.61/10萬(wàn)）；ASMR呈穩(wěn)固略減形勢(shì)，由1990年的9.16/10萬(wàn)降至2019年的8.98/10萬(wàn)（表1）。

2.2　1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌APC模型解析2.2.1　1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率和滅亡率APC模型擬合狀況

1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率凈漂移值為2.58%〔95%CI（2.34%，2.83%）〕，發(fā)病率局部漂移值在15~44歲改變不大，45~69歲呈升高形勢(shì)，且在65~69歲年紀(jì)段時(shí)到達(dá)最大值〔局部漂移值（95%CI）=3.46%（3.11%，3.80%）〕，以來(lái)呈下落形勢(shì)。1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌滅亡率凈漂移值為-0.75%〔95%CI（-1.09%，-0.41%）〕，滅亡率局部漂移值在15~44歲呈穩(wěn)固形勢(shì)，45歲〔局部漂移值（95%CI）=-1.75%（-2.09%，-1.40%）〕以后呈升高形勢(shì)，且約60歲以后局部漂移值>0（圖1）。

2.2.2　1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌年紀(jì)別發(fā)病率與滅亡率自然對(duì)數(shù)的降生隊(duì)列改變

中國(guó)女性乳腺癌年紀(jì)別發(fā)病率的降生隊(duì)列解析結(jié)果顯現(xiàn)，從整體改變形勢(shì)上看，乳腺癌年紀(jì)別發(fā)病率隨降生年份推移呈先升高后下落的形勢(shì)。分年紀(jì)組來(lái)看，各年紀(jì)段女性乳腺癌發(fā)病率跟著降生隊(duì)列呈升高形勢(shì)，此中25~34歲年紀(jì)組波動(dòng)最大，呈先快速升高再遲鈍下落后遲鈍升高形勢(shì)。中國(guó)女性乳腺癌年紀(jì)別滅亡率的降生隊(duì)列解析結(jié)果顯現(xiàn)，整體乳腺癌年紀(jì)別滅亡率隨降生年份的推移呈下落形勢(shì)。分年紀(jì)組來(lái)看，≥65歲年紀(jì)段女性隨降生隊(duì)列呈略微加大形勢(shì)但改變不大；35~64歲年紀(jì)段女性隨降生隊(duì)列呈略微下落形勢(shì)；20~34歲年紀(jì)組女性波動(dòng)狀況較大，呈先升高后下落形勢(shì)；15~19歲年紀(jì)組女性乳腺癌滅亡率隨降生隊(duì)列展現(xiàn)先下落后趨于穩(wěn)固的形勢(shì)（圖2）。

2.2.3　乳腺癌發(fā)病率與滅亡率的年紀(jì)改變形勢(shì)

在校正期間效應(yīng)與隊(duì)列效應(yīng)后，我國(guó)女性乳腺癌發(fā)病率與滅亡率的縱向年紀(jì)曲線均呈升高形勢(shì)。乳腺癌發(fā)病率呈枯燥升高形勢(shì)，由15~19歲年紀(jì)組的0.25/10萬(wàn)加大到≥80歲年紀(jì)組的163.80/10萬(wàn)，40歲后升高速率顯著加速。女性乳腺癌滅亡率在一切年紀(jì)組中均呈升高形勢(shì)，由15~19歲年紀(jì)組的0.13/10萬(wàn)加大到≥80歲年紀(jì)組的59.25/10萬(wàn)，此中40~59歲升高比較迅速，60~69歲升高遲鈍，以來(lái)升高速率再次加速（圖3）。

2.2.4　乳腺癌發(fā)病率與滅亡率的期間改變形勢(shì)

以2000—2004年期間組為對(duì)比組（RR值為1），乳腺癌發(fā)病危害的期間效應(yīng)整體呈升高形勢(shì)，RR值從0.79〔95%CI（0.75，0.84）〕升高至1.47〔95%CI（1.40，1.54）〕。女性乳腺癌滅亡危害期間效應(yīng)整體呈下落形勢(shì)，RR值從1.08〔95%CI（1.02，1.15）〕降至0.90〔95%CI（0.85，0.96）〕（圖4）。

2.2.5　乳腺癌發(fā)病率與滅亡率的隊(duì)列改變形勢(shì)

以1955—1959年降生隊(duì)列組為對(duì)比組（RR值為1），乳腺癌發(fā)病危害的隊(duì)列效應(yīng)顯現(xiàn)整體呈枯燥遲鈍升高形勢(shì)，RR值由1910—1914年降生隊(duì)列組的0.27〔95%CI（0.21，0.36）〕升高至2000—2004年降生隊(duì)列組的2.48〔95%CI（0.92，6.67）〕。滅亡危害的隊(duì)列效應(yīng)顯現(xiàn)，1910—1954年降生女性中隊(duì)列效應(yīng)呈遲鈍遞增形勢(shì)，RR值由1910—1914年降生隊(duì)列組的0.78〔95%CI（0.65，0.93）〕升高至1950—1954年降生隊(duì)列組的1.06〔95%CI（1.01，1.12）〕；1950—2004年展現(xiàn)逐漸下落形勢(shì)，RR值從1950—1954年降生隊(duì)列組的1.06〔95%CI（1.01，1.12）〕降至2000—2004年降生隊(duì)列組的0.44〔95%CI（0.07，2.69）〕（圖5）。

2.2.6　Wald χ2檢查結(jié)果

APC模型解析的誤差系數(shù)結(jié)果和Wald χ2檢查結(jié)果如表2所示。一切年紀(jì)段女性乳腺癌發(fā)病危害和滅亡危害的年紀(jì)效應(yīng)、隊(duì)列效應(yīng)差別均擁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，標(biāo)明年紀(jì)和隊(duì)列是乳腺癌發(fā)病和滅亡的首要影響原因。

15~29歲和≥70歲年紀(jì)組組內(nèi)女性乳腺癌發(fā)病和滅亡危害均呈下落形勢(shì)（誤差系數(shù)<0）；65~69歲年紀(jì)段內(nèi)發(fā)病危害無(wú)顯著升高或下落形勢(shì)（誤差系數(shù)=0），但滅亡危害呈下落形勢(shì)（誤差系數(shù)=-0.16，<0）；其他年紀(jì)段發(fā)病和滅亡危害均呈升高形勢(shì)（誤差系數(shù)>0），且40~49歲年紀(jì)組內(nèi)女性發(fā)病和滅亡危害改變最快。1940—1969年降生的女性乳腺癌發(fā)病危害均呈升高形勢(shì)（誤差系數(shù)>0），其他隊(duì)列呈下落形勢(shì)；1935—1969年降生的女性滅亡危害均呈升高形勢(shì)（誤差系數(shù)>0），1970—1974年降生的女性滅亡危害無(wú)顯著升高或下落形勢(shì)（誤差系數(shù)=0），其他隊(duì)列呈下落形勢(shì)。1950—1959年降生的女性發(fā)病和滅亡危害增長(zhǎng)改變速率最快。3　研討

本研發(fā)結(jié)果顯現(xiàn)，1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌的CIR和ASIR呈升高形勢(shì)。女性乳腺癌發(fā)病率不停加大的原因也許為：（1）飲食構(gòu)造的改變，研發(fā)標(biāo)明我國(guó)從動(dòng)物膳食形式向高脂肪、高蛋白飲食形式（西方膳食形式）的過(guò)渡促使乳腺癌抱病危害加大了14%[11]；（2）生活方法的改變，批量攝取高溫量食物、缺少體育錘煉、喝酒、抽煙、熬夜等不良生活方法是乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)原因[12，13，14，15，16]；（3）精神壓力的加大，新世紀(jì)女性背負(fù)著來(lái)自家庭和社會(huì)的雙重壓力，由此給女性帶來(lái)的精神壓力會(huì)加大乳腺癌的發(fā)病危害；（4）近年來(lái)女性初潮年紀(jì)的提早和初次臨盆年紀(jì)的延后已被證明可使乳腺癌抱病危害有所加大[11]；（5）晚婚晚育、外源激素?cái)z取、絕經(jīng)后女性體內(nèi)激素水平失調(diào)也會(huì)擴(kuò)大罹患乳腺癌的危害[17]。同時(shí)，另有批量研發(fā)證實(shí)乳腺癌發(fā)病率呈加大形勢(shì)[18，19]。不同國(guó)家之間乳腺癌的發(fā)病率和滅亡率存在顯著差別，發(fā)達(dá)國(guó)家乳腺癌發(fā)病率高，而成長(zhǎng)中國(guó)家的乳腺癌滅亡率高。2018年，發(fā)達(dá)國(guó)家的乳腺癌發(fā)病率是成長(zhǎng)中國(guó)家的1.73倍（發(fā)達(dá)國(guó)家每10萬(wàn)名婦女中有54.4名為乳腺癌新發(fā)病例，而成長(zhǎng)中國(guó)家每10萬(wàn)名婦女中有31.3名為乳腺癌新發(fā)病例），而成長(zhǎng)中國(guó)家的乳腺癌滅亡率是發(fā)達(dá)國(guó)家的1.28倍（成長(zhǎng)中國(guó)家每10萬(wàn)名婦女中有14.9名因乳腺癌滅亡，發(fā)達(dá)國(guó)家每10萬(wàn)名婦女中有11.6名因乳腺癌滅亡）[1]。1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌ASIR的升高幅度低過(guò)CIR，乳腺癌CMR呈升高形勢(shì)而ASMR呈穩(wěn)固略減形勢(shì)，導(dǎo)致這類(lèi)差別的原因也許是中國(guó)老齡化和低降生率情況的逐年加劇。資料顯現(xiàn)1990—2019年我國(guó)≥60歲人口增長(zhǎng)了靠近1.5億，但降生率由1990年的21.06‰降至2019年的10.48‰[20]。

本研發(fā)發(fā)掘65~69歲女性的乳腺癌發(fā)病危害最高，也許是該年紀(jì)段女性的乳腺良性疾病比率和雌激素應(yīng)用比率相較其余年紀(jì)段更高。已有研發(fā)發(fā)掘20時(shí)代50年代末降生者比20時(shí)代20年代末降生者的乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)表露原因顯著增加，如初潮年紀(jì)提早、自然絕經(jīng)年紀(jì)推延、雌激素表露加大、妊娠次數(shù)減小、哺乳時(shí)間短等[21]。有研發(fā)發(fā)掘，中國(guó)、印度、巴基斯坦和泰國(guó)的乳腺癌發(fā)病率均呈升高形勢(shì)，2015年巴基斯坦、中國(guó)、印度和泰國(guó)的高危年紀(jì)組分別為70~74、65~69、50~54、60~64歲年紀(jì)組，飲食習(xí)慣、生活方法和宗教信奉等原因可造成不同國(guó)家的高危年紀(jì)組有所不同[22]。年紀(jì)是乳腺癌的首要高危原因之一，老年女性根基疾病品種加大及免疫力的下落均可造成乳腺癌滅亡危害的上升，同時(shí)低降生率和預(yù)料壽命變長(zhǎng)導(dǎo)致的人口老齡化問(wèn)題也直接造成了乳腺癌滅亡率的上升[23]。

本研發(fā)發(fā)掘1990—2019年中國(guó)女性乳腺癌發(fā)病危害的期間效應(yīng)整體呈升高形勢(shì)，而滅亡危害的期間效應(yīng)整體呈下落形勢(shì)。乳腺癌發(fā)病危害的期間效應(yīng)呈枯燥升高形勢(shì)的也許原因?yàn)椋海?）跟著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅速成長(zhǎng)，喝酒、高紅肉飲食、高體質(zhì)指數(shù)、高空腹血糖、錘煉少、抽煙和吸"二手煙"等風(fēng)險(xiǎn)原因的表露水平加大[2]；（2）乳腺癌診療技術(shù)的迅猛成長(zhǎng)和根本醫(yī)療篩查及保證的推廣，乳腺B超、鉬靶和磁共振成像等影像技術(shù)辨別率的提升，生物標(biāo)注物的深入研發(fā)和疾病定論及登記的不停完備，促使尚未體現(xiàn)出臨床病癥的初期乳腺癌被及早診療。乳腺癌滅亡危害的期間效應(yīng)整體呈下落形勢(shì)，這也許與近年來(lái)公共衛(wèi)生政策的施行、醫(yī)療條件的改進(jìn)及"兩癌篩查"項(xiàng)目標(biāo)推廣相關(guān)。我國(guó)從2009年開(kāi)始踴躍施行與推廣"兩癌篩查"項(xiàng)目，并于2016年廣泛敞開(kāi)[24]。乳腺癌的初期發(fā)掘、初期診療和初期醫(yī)治促使患者預(yù)后優(yōu)良，進(jìn)而減低了乳腺癌的滅亡率[25，26]。此外，乳腺癌醫(yī)治技術(shù)的成長(zhǎng)和新式醫(yī)藥的研究也使乳腺癌的治愈率有所加大。

本研發(fā)發(fā)掘乳腺癌滅亡危害的隊(duì)列效應(yīng)呈先加大后減低的形勢(shì)。1910—1954年女性乳腺癌滅亡危害呈升高形勢(shì)，胎兒起源學(xué)說(shuō)可對(duì)此種情況進(jìn)行闡明[27]。1910—1954年我國(guó)處于社會(huì)動(dòng)亂期間，戰(zhàn)役和自然災(zāi)禍的爆發(fā)也許造成該階段降生的女性乳腺癌滅亡危害高過(guò)其余年紀(jì)段。1955年以后降生越晚的女性乳腺癌滅亡危害越小，這也許與社會(huì)穩(wěn)定、住戶生活水平的提升和醫(yī)療技術(shù)的成長(zhǎng)促使乳腺癌治愈率和好轉(zhuǎn)率提升等相關(guān)。

綜上所述，中國(guó)女性1990—2019年乳腺癌發(fā)病和滅亡危害呈逐年升高形勢(shì)，年紀(jì)效應(yīng)和隊(duì)列效應(yīng)是乳腺癌發(fā)病和滅亡的首要影響原因，提醒應(yīng)進(jìn)一步強(qiáng)化≥40歲年紀(jì)段女性的乳腺癌篩查和早診早治工作，提高診療技術(shù)和醫(yī)治水平，建立融洽的社會(huì)環(huán)境。此外，本研發(fā)還存在的限于性及其處置方法含蓋：（1）APC模型的年紀(jì)、期間和隊(duì)列變量存在完全共線性，本研發(fā)所用的網(wǎng)頁(yè)模型已通過(guò)內(nèi)生因子法（intrinsic estimator，IE）解決共線性問(wèn)題；（2）APC模型降生隊(duì)列計(jì)算后擁有堆疊情況，本研發(fā)通過(guò)取逐個(gè)降生隊(duì)列的中間值予以以免；（3）該信息庫(kù)未供應(yīng)乳腺癌的城鄉(xiāng)信息，因此不能深入解析城鄉(xiāng)下乳腺癌的盛行形勢(shì)差別，將來(lái)還會(huì)持續(xù)存眷有關(guān)研發(fā)。

本文無(wú)利益矛盾。

考慮文獻(xiàn)略